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Tra la Via Appia Antica e l’Ardeatina sono questa catacombe, considerate il primo sepolcreto collettivo della Chiesa, Esse prendono il nome dal diacono e futuro Papa Callisto (217-222), che, prima del suo pontificato, fu preposto dal papa Zefirino (199-217) all’amministrazione del cimitero, considerato luogo di sepoltura ufficiale della Chiesa di Roma.
Il complesso consta di aree sopratterra e una serie di ipogei, databili già alla fine del II sec. d.C., che, collegati tra loro, formano un intreccio di gallerie su diversi livelli che si estende per circa 20 km.